Благодаря ЭКО многие семейные пары, у которых было диагностировано бесплодие, осуществили свою мечту – стали родителями. Методика экстракорпорального оплодотворения эффективна в том случае, если гормональный фон женщины стабилен, а определить, так ли это, позволяют лабораторные исследования. В том случае, если без гормональной терапии не обойтись, доктор подбирает индивидуальную ее схему. Одним из часто назначаемых препаратов в этом случае является Диферелин. Помогает ли в действительности Диферелин при ЭКО, какое действие он оказывает на женский организм, и имеются ли противопоказания к его применению? Обо всем по порядку.
Диферелин: состав и механизм действия
Регуляция функций эндокринных желез человека осуществляется, главным образом, гипоталамо-гипофизарной системой. В гипофизе вырабатываются половые гормоны – гонадотропины. В процессе оплодотворения важнейшую роль играют гонадотропные гормоны – фолликулостимулирующие и лютеинизирующие. Они ответственны за созревание яйцеклетки и за овуляцию.
Диферелин – это синтетическим методом созданный аналог гонадотропина-рилизинг-гормона трипторелина. Он выпускается в форме лиофилизата (подвергнутого особой сушке активного вещества) трипторелина для изготовления инъекционного раствора. Диферелин после инъекционного введения в организм женщины сначала провоцирует усиление синтеза гонадотропных гормонов, но это действие носит кратковременный характер. Затем наступает угнетение (глубокое, вплоть до полной остановки) продуцирования этих гормонов. Происходит это в результате воздействия активного компонента препарата на рецепторы гипофиза.
Зачем это нужно, ведь, казалось бы, для успешного оплодотворения, напротив, необходимо стимулировать выработку гонадотропинов? К тому же подавляя секрецию половых гормонов, Диферелин приостанавливает работу яичников. Но фолликулы внутри них продолжают созревать, и их качество и количество становятся заметно выше, что увеличивает шансы успешной беременности.
В дальнейшем препарат может быть показан и после подсадки эмбрионов. В более высокой концентрации Диферелин используется при патологиях репродуктивной системы, в частности, при эндометриозе. Подавляя при длительной терапии активность эстрадиола, синтетический трипторелин останавливает рост эктопий эндометрия. Кроме того, Диферелин показан к применению при:
- миоме матки как противоопухолевое средство;
- раннем половом созревании у подростков;
- аменорее, вызванной гиперактивностью гонадотропинов;
- развитии рака простаты у мужчин.
Каждая упаковка лиофилизата «Диферелин» содержит и растворитель маннитол и воду для инъекций в необходимых дозированных концентрациях.
Диферелин в разных протоколах ЭКО
Применение Диферелина при ЭКО оправдано как в длинном, так и в коротком протоколах. Благодаря тому, что препарат в разы увеличивает шанс оплодотворения, назначается он и до пересадки эмбрионов в матку, и после. В коротком протоколе инъекции Диферелина пациентка получает со второго дня цикла совместно с инъекциями ХГЧ. Терапия Диферелином (0,1мг) продолжается до 12 суток, ХГЧ – на одну инъекцию больше.
В репродуктологической практике распространено и совместное применение Диферелина с Овитрелем на стадии индукции овуляции. По сути, от предыдущего варианта стимуляции этот ничем не отличается, так как Овитрель – это синтетический аналог хорионического гонадотропина. Его отличие от лекарственного средства натурального состава – в способе производства. Натуральный хорионический гонадотропин, известный также под торговыми названиями «Прегнил» и «Профази», выделяют из мочи беременных женщин, а Овитрель производится методом ДНК-рекомбинантности, но по фармакологическим свойствам идентичен натуральному ХГЧ.
Длительный ЭКО-протокол предусматривает начало инъекций Диферелином с 21 дня цикла.
Продолжительность терапии зависит от картины уровня эстрогенов. Обычно к 3-5 дню нового цикла уровень эстрогенов снижается до необходимого. Тогда назначается параллельная ХГЧ-стимуляция. Весь этап стимуляции проходит под УЗИ-контролем. Это необходимо, чтобы не пропустить момент, когда доминантный фолликул приобретет размер 18-19 мм. Тогда диферелиновые инъекции прекращаются, через сутки отменяется и ХГЧ-стимуляция, производится пункция яичника.
Длительный ЭКО-протокол предусматривает и однократную инъекцию Диферелином в дозировке 3,75 мг. Укол назначают на 21 день цикла. Так создается трипторелиновое депо, и на протяжении 20 суток гормон постепенно проникает в кровь. Поэтому и используют инъекции Диферелином после переноса эмбрионов в матку. Это необходимо для улучшения условий для имплантации. Блокируется функция яичников, и шансы на приживание зародышей увеличиваются.
Как ставить укол самостоятельно?
Иногда врач может назначить самостоятельные инъекции. Это оправдано, если клиника находится далеко от места проживания пациентки или предвидятся праздничные выходные, а прерывать инъекции нельзя. Естественно у будущей мамы возникает логичный вопрос, как делать этот укол правильно и не навредить. Если укол сделать неправильно, может образоваться гематома, которая будет долго болеть и потом делать следующий укол будет еще больнее.
В этом полезном видео девушка рассказывает и показывает, как колоть самой себе укол Диферелина в живот:
Делать укол несложно:
- Следуя указаниям инструкции, готовят раствор. Растворяют лиофилизат в прилагаемой к нему жидкости.
- Далее надлежит обработать участок кожи, куда делается инъекция, спиртом.
- Затем нужно удалить с флакончика с Диферелином колпачок, забрать раствор шприцем, используя иглу с розовым колпачком.
- Далее снять розовую иглу, надеть на шприц иглу с зеленым колпачком.
- Удалить из шприца воздух.
- Аккуратно сделать подкожную инъекцию в обработанный участок кожи.
Все необходимое для введения препарата находится в упаковке, нет нужды приобретать дополнительные шприцы. Флакончик и иглу утилизируют, не допуская повторного использования.
Бесплодие, вызванное недостаточностью эндометрия
Частой причиной бесплодия является истонченность эндометрия – внутреннего слоя тканей матки. При этом снижаются шансы на успешную имплантацию эмбриона. Главная задача в этом случае – добиться снижения площади тонких участков, и достичь ее можно по длинному протоколу.
Используется метод депо – введения препарата один раз в цикл. В результате функция яичников подавляется, а эндометрий начинает рост. Происходит своеобразный его «обман», создаются условия, похожие на наступление беременности. А при беременности эндометрий значительно разрастается, ведь это необходимо не только для закрепления эмбриона, но и для его питания до тех пор, пока не сформируется и начнет функционировать плацента.
При достижении нужной толщины эндометрия начинается стимуляция овуляции по выбранной врачом схеме.
Противопоказания и побочные эффекты
К основным противопоказаниям применения Диферелина относятся:
- В любом триместре беременность (исключение – этап после подсадки эмбрионов при ЭКО).
- Период лактации.
- Повышенная чувствительность организма к компонентам лекарственного средства.
Побочные эффекты носят индивидуальный характер, проявляются в зависимости от дозировки и этапа терапии. Так, на начальном этапе стимуляционной терапии у пациенток возможны следующие неприятные осложнения:
• приливы;
• дискомфорт и сухость во влагалище;
• болезненность при половом контакте;
• покраснение кожи, зуд, сыпь;
• проявление симптомов остеопороза или обострение уже имеющегося заболевания;
• повышение температуры тела;
• расстройства стула (запор, иногда понос);
• снижение либидо;
• нервозность, чувство тревожности, нарушения сна.
При продолжительной терапии возможны: повышение давления, мигрени, прирост массы тела. Если отмечаются боли в животе на фоне приема Диферелина, вероятно развитие гиперстимуляции яичников. В этом случае необходим лабораторный и УЗИ-контроль.
С осторожностью препарат применяется у пациенток с диагностированными поликистозом яичников или остеопорозом.
Развитие аменореи – нормальная реакция организма на прием этого гормонального препарата. Наиболее проявима она при лечении эндометриоза. В среднем, менструация восстанавливается в течение двух месяцев после последнего укола Диферелина.
Независимо от того, какой протокол по длительности был избран, Диференил увеличивает шансы наступления беременности при ЭКО. Однако если после курса терапии этого не случилось, то повторный прием Диференила считается нецелесообразным. В повторный протокол препарат не включается, подбираются его аналоги.